Estudio integrado sobre la anemia de Fanconi: aproximación a las bases moleculares del fallo medular y de la microftalmia

Abstract

RESUMEN: La anemia de Fanconi es una enfermedad genética rara. Presenta una gran heterogeneidad de síntomas clínicos, que van desde una aplasia medular precoz (pérdida del conjunto de células hematopoyéticasL pasando por una elevada tendencia a padecer cáncer hasta una gran variedad de anomalías congénitas. En esta tesis se ha realizado un estudio molecular sobre diferentes aspectos de la anemia de Fanconi en tres de los subtipos de la enfermedad (FA-A, FA-C y FA-D2) en un modelos celular y murino. Por un lado, en los estudios "in vitro" con las líneas celulares se han identificado genes aberrantemente expresados que estaban implicados en la elevada sensibilidad de las células Fanconi frente a compuestos que generan entrecruzamientos en el ADN como el cisplatino y la mitomicina C. Por otro lado, en el modelo de ratón KO Fancd2 se ha realizado un estudio descriptivo de la microftalmia, analizando en secciones de cabezas de embrión tanto la histología como los patrones de apoptosis del ojo en diferentes estadios del desarrollo embrionario.

ABSTRACT: Fanconi anemia is rare genetic disease. It shows a great variety of c1inic symptoms, ranging from early bone marrow failure (1055 of whole hematopoietic cellsL to a high tendency to cancer and to a wide variety of developmental abnormalities. In this tesis was carried out a molecular study on different aspects of Fanconi anemia in three subtypes of the disease (FA-A, FA-C and FA-D2) in both cellular and murine models. On one hand, in the "in vitro" studies with Fanconi anemia cell lines we identified several genes aberrantly expressed which were involved in the hipersensitivity of Fanconi anemia cells to DNA interstrand-crosslinker agents such as cisplatin and mitomycin C. Furthermore, in the Fancd2 KO mouse model was made a descriptive study of microphthalmia, analyzing in embryo heads sections both the histology and apoptosis patterns of the mutants eyes at different stages of embryonic development.