Modificaciones postraduccionales en la leucemia linfática crónica: de la función del complejo FANCcore a la neddilación

Abstract

La leucemia linfática crónica (LLC) es la neoplasia hematológica más frecuente en adultos en los países occidentales, con una incidencia alrededor de 4-5 pacientes por cada 100,000 habitantes por año. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación en sangre periférica de linfocitos B aberrantes CD5+ (células B-LLC), debido principalmente a defectos en su maquinaria de apoptosis, mecanismo que debería iniciarse en respuesta a daños producidos en el ADN. La enfermedad progresa cuando estas células infiltran los órganos linfoides, como los ganglios linfáticos y la médula ósea. Es aquí donde reciben señales de supervivencia, provenientes de los microambientes tisulares, que dificultan la terapia. De hecho, a pesar de los avances realizados, la LLC continúa siendo una enfermedad incurable, tornándose necesario desarrollar nuevas terapias. Nuestros estudios han demostrado que la sobreexpresión de FANCA, proteína perteneciente al complejo FANCcore (complejo multiprotéico que participa en procesos de reparación de ADN), puede considerarse un marcador de mal pronóstico en la LLC, afectando a la estabilidad y función de p53. FANCA colabora con la ubiquitinación y degradación de p53 mediada por MDM2. El hecho de que FANCA se relacione con procesos de modificación postraduccional (PTM), junto con los estudios realizados, nos desveló la importancia que las PTM tienen en las manifestaciones clínicas de la LLC. Por estas razones decidimos elaborar un perfil de modificaciones postraduccionales en pacientes LLC, observando que muchas de ellas afectan a miembros de rutas de señalización involucradas en la LLC. Dichas rutas son: la respuesta al daño en el ADN, la ruta NFkB, la ruta Notch, la regulación del ciclo celular y el receptor de célula B, entre otras.