La panoplia de Brucella: búsqueda de efectores del Sistema de Secreción de Tipo IV y caracterización de inhibidores de lisozima

Abstract

RESUMEN: Brucella es un patógeno intracelular que ha desarrollado una serie de mecanismos que permiten a la bacteria enfrentarse a las adversidades con las que se encuentra dentro del hospedador. Entre todos los mecanismos desarrollados por Brucella nos centramos en los efectores del Sistema de Secreción de tipo IV y en los inhibidores de lisozima. Hemos establecido un nuevo método de cribado de efectores basado en un ensayo de interferencia con la replicación del virus de la fiebre amarilla (YFV). Usando este nuevo método se han encontrado 8 proteínas de Brucella que incrementan la replicación del YFV y otras 9 proteínas que la disminuyen. Por otro lado, se ha visto que la proteína BAB1_0466 de Brucella inhibe la actividad lítica de la lisozima y que esta proteína es necesaria para la supervivencia de Brucella abortus durante la infección de sangre completa, donde los monocitos podrían estar jugando un papel fundamental.

ABSTRACT: Brucella is an intracellular pathogen which has developed some mechanisms to face the adversities found inside the host. Among all the mechanisms of Brucella, we centered our study on the translocation of effector proteins to subvert the host cell and the inhibition of the host lysozyme activity. We have set up a new effector screening method based on assaying the interference with replication of the YFV. The screening showed 8 Brucella proteins that upregulate YFV and other 9 proteins that downregulate YFV. Moreover, it was showed that the Brucella protein named BAB1_0466 inhibits the lytic activity of lysozyme and is necessary for Brucella abortus survival in whole blood. In fact, BAB1_0466 could be important for B. abortus survival inside monocytes.