Nuevos mecanismos de tumorogénesis y progresión del linfoma cutáneo de células T: papel de la red de señalización PLCG1-PRKCQ-STAT3

Abstract

RESUMEN: El linfoma cutáneo de células T (LCCT) es un grupo de linfomas no Hodgkin caracterizado por la proliferación clonal de linfocitos T malignos CD4+ en la piel, con un pronóstico desfavorable a estadios avanzados. Estudios previos han identificado múltiples alteraciones moleculares en genes específicos y vías de señalización como PLCG1, PRKCQ y JAK-STAT, revelando su papel potencial en CTCL. En esta tesis, proponemos P-STAT3 como biomarcador de estadios avanzados de la enfermedad. La activación de esta proteína se puede llevar a cabo por múltiples mecanismos como la desregulación de la señalización de JAK, PLCG1 y PRKCQ. Además, revelamos el potencial papel de PRKCQ en la tumorogénesis y progresión de CTCL a través de un modelo in vivo y los posibles genes diana que participan en estos procesos. El uso de inhibidores específicos de estas rutas de señalización, solos o en combinación, podrían mejorar el tratamiento de estos pacientes.

ABSTRACT: Cutaneous T Cell Lymphoma (CTCL) is a heterogeneous group of non-Hodgkin lymphomas characterised by the clonal proliferation of malignant CD4+ T cells in the skin with an unfavourable prognosis at advanced stages. Previous studies have identified multiple molecular alterations in specific genes and signalling pathways including PLCG1, PRKCQ and JAK-STAT revealing a potential role of these pathways in CTCL. In this thesis, P-STAT3 has been proposed as a biomarker of advanced stages of CTCL patients. The activation of this protein may be triggered by multiple mechanisms such as deregulated JAK, PLCG1 and PRKCQ signalling pathways. In addition, we also provide evidence of the potential role of PRKCQ in the tumorigenesis and progression of CTCL in an in vivo model and the target genes that may participate in these processes. The use of specific inhibitors of these pathways, alone or in combination, may provide a rational to improve the treatment of these patients.