Papel de los inhidores de mTOR en el trasplante renal: análisis de riesgo/beneficio a largo plazo de las conversiones a inhibidores de mTOR

Abstract

RESUMEN: Los resultados del trasplante renal a corto plazo han mejorado mucho sin haberse reflejado en los resultados a largo plazo, perdiéndose los injertos por disfunción crónica del injerto (DCI) y por muerte del paciente por enfermedades cardiovasculares y neoplasias. Los fármacos i-mTOR ofrecen ventajas teóricas que podrían mejorar los resultados del trasplante renal a largo plazo, disminuyendo la DCI, mejorando el perfil cardiovascular y disminuyendo la aparición de algunas infecciones víricas y neoplasias. El manejo clínico de i-mTOR es complicado por lo que es importante seleccionar los pacientes que se pudieran beneficiar de la conversión a i-mTOR. Realizamos un estudio de cohortes observacional con 637 pacientes trasplantados renales convertidos de ICN a i-mTOR entre 1999 y 2015, con causas de conversión protocolizadas y un seguimiento superior a 6 años. Los trasplantes renales que más se benefician de la conversión a i-mTOR en términos de mejoría de función renal (FR) son aquéllos que presentan un CKD-EPI>45mL/min/1,73m² y ausencia de proteinuria o proteinuria ligera (<500 mg/día) en el momento de la conversión, y los convertidos por causa tumoral o cardiovascular. La evolución de la FR previa a la conversión también influye en la mejoría de FR posterior. La FR y la proteinuria basales se correlacionan con la supervivencia del injerto a largo plazo, al igual que la hipercolesterolemia basal y la suspensión del fármaco por efectos adversos. La diabetes como enfermedad renal de base, la neoplasia maligna o la enfermedad cardiovascular severa como causas de conversión, el retrasplante, la edad del paciente a la conversión y la proteinuria basal se correlacionan con la supervivencia del paciente.

ABSTRACT: Renal transplant short- term results have improved greatly, however this has not been reflected in the long-term. The number of grafts lost due to chronic graft dysfunction (CGD) and the patient's death due to cardiovascular and tumor causes remain stable over the years. mTOR inhibitors (i-mTOR) offer theoretical benefits that could improve the results of long-term renal transplantation, lowering the CGD, improving the cardiovascular profile and decreasing the appearance of some viral infections and some tumors. Clinical management of i-mTOR is difficult, so it is important to select patients who could benefit to switch from calcineurin inhibitors (ICN) to i-mTOR. We conducted an observational cohort study with 637 kidney transplant patients converted from ICN to i-mTOR between 1999 and 2015, with well stablished causes for conversions and a follow-up time of more than 6 years. Kidney transplant patients who benefit most from conversion to i-mTOR in terms of renal function (RF) improvement are those who have a CKD-EPI> 45mL/min/1,73m² and no proteinuria or mild proteinuria (<500 mg / day) at the time of conversion. The evolution of the pre-conversion RF also influences the improvement of RF post-conversion. Patients converted for tumor or cardiovascular disease improve RF more frequently. In the other hand, baseline RF and proteinuria correlate with long-term graft survival, as baseline hypercholesterolemia and drug suspension due to adverse events. Diabetes as the cause of chronic renal disease, tumor or severe cardiovascular disease as causes of conversion, retransplantations, patient's age at conversion and baseline proteinuria are further correlated with patient's survival.