Células inmunes en sangre y expresión de immune checkpoints en esteatohepatitis no alcohólica y su asociación con la enfermedad inflamatoria intestinal

Abstract

La esteatohepatitis no alcohólica por depósito de grasa (NAFLD) es una patología que concurre en ciertas enfermedades inmunomediadas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Su forma más agresiva se conoce como NASH (esteatohepatitis no alcohólica). En ambas, se atribuye un mecanismo patogénico inflamatorio mediado por citocinas inflamatorias como TNF-alfa y poblaciones linfocitarias como Th1 y Th17. No obstante, los estudios al respecto son muy escasos y con una visión parcial. En el presente trabajo se ha planteado la realización de un estudio completo del número de poblaciones de la respuesta inmunitaria, tanto innata como adaptativa, circulantes en sangre. La hipótesis de trabajo sugiere que una regulación diferenciada de la respuesta inmunitaria puede ser responsable de la evolución hacia un NAFLD en pacientes con EII. El objetivo es encontrar un perfil celular diferencial entre los pacientes con EII que no evoluciona hacia NAFLD o NASH y los que sí. Se han estudiado 9 pacientes con NASH+EII, 9 con EII y 10 con NASH como grupo control. Además, se han incluido 149 sujetos controles sanos del Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. En ellos se han medido distintas poblaciones celulares de respuesta inmunitaria: linfocitos T efectores, de memoria, naïve, células T reguladoras (Treg) y subtipos de células T helper; linfocitos B durante sus distintos estadios madurativos, células mieloides supresoras (MDSCs) y células linfoides innatas (ILC); así como el nivel de expresión de varios immune checkpoints. Varias subpoblaciones de la respuesta inmunitaria han resultado significativamente diferentes entre grupos, como las células Treg y Th17, y los subtipos 1 y 2 de las ILC. No se han encontrado diferencias importantes en la expresión de immune checkpoints basales y tras tres días de estimulación. En este trabajo ha sido posible establecer el protocolo para medir ILC en sangre periférica, cuyos niveles podrían ser de valor en cuanto a la distinción de EII respecto a EII con progresión hacia NAFLD, paralelamente a lo que se ha sugerido en el tejido hepático.