| dc.description.abstract | La melatonina ejerce un papel oncostático sobre diferentes tipos de tumores, especialmente, en el cáncer de mama cuyo crecimiento y desarrollo depende de las concentraciones de estrógenos. Además, la melatonina sensibiliza las células tumorales frente a los quimioterápicos y la radiación incrementando sus efectos terapéuticos. Por ello, en nuestro estudio hemos investigado los efectos de los quimioterápicos docetaxel y vinorelbina y la radiación sobre células normales, particularmente preadipocitos humanos mamarios, un tipo celular crucial en el microambiente tumoral del cáncer de mama, y su modulación por melatonina. Docetaxel y vinorelbina juegan un papel en la reacción desmoplásica en cáncer de mama, inhibiendo la proliferación y estimulando la diferenciación de los preadipocitos a adipocitos, mediante un incremento en la expresión de dos de los principales reguladores de la diferenciación adipogénica, C/EBPα y PPARγ, y mediante una disminución de la expresión de citoquinas antiadipogénicas, como son TNF-α, IL-6 o IL-11. La aplicación de radiación inhibió tanto la proliferación como la diferenciación de los preadipocitos a través de una disminución de la expresión de C/EBPα y PPARγ; y también estimuló la expresión de TNF-α;. Además, el docetaxel y la radiación disminuyeron la actividad y expresión de la enzima aromatasa, mediante una reducción de la expresión del mRNA del promotor II de aromatasa y de las enzimas COX-1 y COX-2. La melatonina potenció el efecto estimulador del docetaxel y la vinorelbina sobre la diferenciación y también sus efectos inhibitorios en la expresión y actividad de la enzima aromatasa, mediante una estimulación de la expresión de C/EBPα y PPARγ; y una reducción de la expresión de las citoquinas antiadipogénicas y las ciclooxigenasas. En combinación con la radiación, la melatonina neutralizó el efecto inhibitorio ejercido sobre la diferenciación de los preadipocitos mediante un incremento de la expresión de C/EBPα y PPARγ; y un descenso de la expresión de TNF-α; inducida por la radiación. La melatonina también potenció el efecto inhibitorio ejercido por la radiación sobre la actividad y expresión de aromatasa disminuyendo la expresión del promotor II y las enzimas COX-1 y COX-2. Nuestros resultados sugieren que la quimioterapia y la radiación ejercen efectos reguladores sobre los preadipocitos (diferenciación y actividad y expresión de aromatasa) y que la melatonina en este sentido modula esas acciones, lo cual la convierte en un prometedor adyuvante para el tratamiento con quimioterapia y radioterapia, habiendo demostrado efectos antitumorales sinérgicos. | es_ES |
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