Exploring a role for miRNA-30c-5p in a cellular model of nucleolar stress

Abstract

Recientes trabajos han desvelado la contribución de numerosos microRNAs en el desarrollo y evolución de diversas patologías. Estudios realizados por nuestro grupo demostraron que miR-30c-5p tiene un papel relevante en el desarrollo de dolor neuropático en ratones tras una lesión del nervio periférico. El dolor neuropático es un tipo de dolor crónico causado por la lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensorial. Es una patología difícil de diagnosticar ya que carece de signos y síntomas patognomónicos. Uno de los fenómenos celulares que actualmente se está asociando como indicador de diferentes enfermedades neurológicas es el estrés nucleolar. Nuestros resultados previos demuestran alteraciones nucleolares severas y pérdida de estructura nucleolar asociadas a la sobreexpresión de miRNA-30c-5p en un modelo animal de dolor neuropático. En este trabajo profundizamos en la relación de miR-30c-5p y el estrés nucleolar utilizando un modelo in vitro inducido por Actinomicina D. En este contexto se estudió la expresión génica de dos dianas validadas de miR-30c-5p: el factor de transcripción p53 y su regulador MDM2 proto-oncogen. En situación de estrés nucleolar se ha descrito que diversas proteínas ribosomales secuestran MDM2, inhibiendo la degradación de p53. En este trabajo postulamos que la sobreexpresión de miR-30c-5p es clave para la acumulación de p53 en fenómenos de estrés nucleolar.