El oncogen MYC como activador transcripcional del receptor del virus de Epstein-Barr (CR2/CD21)

Abstract

RESUMEN: MYC es un oncogen que se encuentra desregulado en más de la mitad de los tumores humanos. La desregulación de MYC es frecuente en enfermedades hematopoyéticas y especialmente frecuente en linfoma de Burkitt (BL) donde se encuentra traslocado en prácticamente todos los casos. El BL también está asociado a la infección por virus del Epstein-Barr (EBV). El EBV infecta las células a través de su receptor el CR2. En este trabajo se realizaron diferentes ensayos de ganancia y pérdida de función de MYC en los cuales se demostró que los niveles de MYC se correlacionaban con los obtenidos por CR2. Además, se realizaron inmunoprecipitaciones de MYC demostrando la unión de MYC al promotor de CR2. Finalmente, se infectaron células de BL EBV negativas con virus de EBV, bajo diferentes condiciones de expresión de MYC y se observó que bajos niveles de MYC se correlacionaban con peores eficiencias de infección.

ABSTRACT: MYC is an oncogene that is found deregulated in at least a half of human cancers. MYC translocation is frequent in hematopoietic malignancies such as Burkitt lymphoma (BL) which is frequently associated with the Epstein-Barr virus (EBV). EBV infects lymphocytes and epithelial cells through complement receptor CR2/CD21 (CR2 herein after). We have shown that MYC induces CR2 mRNA and protein expression using different cellular models. Consistently, the inhibition of MYC via lentiviral infection with short-hairpin MYC vectors results in a decrease in CR2 mRNA and protein levels. Chromatin immunoprecipitation (ChlP) was performed in Raji (BL cell line) cells confirming the data from ENCODE project. Finally, we exposed BL negative cell line with different MYC levels conditions to EBV showing that low levels of MYC correlated with less EBV infection efficiency. This open the novel hypothesis that MYC translocation in BL could favor EBV infection.