Implicación de los defectos del tráfico vesicular en las enfermedades neurodegenerativas

Abstract

RESUMEN: El tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson continúa siendo sintomático pese a la repercusión clínica, social y económica de las mismas. Los últimos avances en estudios genéticos y en modelos experimentales han puesto de manifiesto la relevancia de las alteraciones en las rutas del tráfico intracelular en,estas patologías. Por una parte, en la enfermedad de Alzheimer se ha detectado que el agrandamiento de los endosomas es un sello citopatológico de la enfermedad, que genes relacionados con el tráfico endosomal-lisomal se sitúan entre los principales factores de riesgo y que las alteraciones en el tráfico intracelular de APP, BACE1 y de la γ-secretasa provocan un aumento en la producción de péptido β-amiloide. Por otra parte, en la enfermedad de Parkinson, se ha propuesto que los defectos en el tráfico lisosomal y endosomal debidos a alteraciones de genes como LRRK2 y GBA, están implicados en su fisiopatología. Estos descubrimientos sitúan al tráfico vesicular y al rescate de sus defectos como una nueva diana terapéutica para intentar atenuar el desarrollo de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, así como para mejorar su pronóstico y supervivencia.

ABSTRACT: The treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease continues to be symptomatic in spite of their clinical, social and economic repercussions. The latest advances in genetic studies and experimental models have revealed the relevance of alterations in intracellular trafficking routes in these pathologies. On the one hand, in Alzheimer's disease, it has been detected that the enlargement of endosomes is a cytopathological hallmark of the disease, that genes related to endosomal-lysosomal traffic are among the main risk factors and that alterations in the intracellular trafficking of APP, BACE1 and γ-secretase cause an increase in the production of β-amyloid peptide. On the other hand, in Parkinson's disease, it has been proposed that defects in the lysosomal and endosomal traffic due to alterations of genes such as LRRK2 or GBA are involved in its pathophysiology. These discoveries have position the vesicular traffic and the rescue of its defects as a new therapeutic target to try to stop Alzheimer's and Parkinson's diseases, as well as to improve its prognosis and survival.