Papel de la melatonina en los procesos tumorales

Abstract

La melatonina es una molécula multifuncional sintetizada en la glándula pineal. La función fundamental de esta molécula es la sincronización de los ritmos circadianos con la luz ambiental. Sin embargo, en las últimas décadas se han atribuido nuevas funciones a la melatonina. Entre ellas, sin duda destaca su acción antitumoral, que se desarrolla por distintos mecanismos, entre los que están: 1) acciones antiestrogénicas, dado que regula la expresión y transactivación del receptor estrogénico y de las enzimas que intervienen en la síntesis local de estrógenos, siendo este mecanismo de gran importancia en la fisiopatología de los tumores hormono-dependientes; 2) regulación del ciclo celular, dado que disminuye la proliferación celular e induce la diferenciación celular y la apoptosis; 3) inhibición de la actividad de la telomerasa; 4) inhibición de metástasis dado que, entre otras acciones, favorece la expresión de moléculas de adhesión como E-cadherina y 1-integrina 5) Acción antioxidante dado que neutraliza radicales libres; 6) acciones antiangiogénicas; 7) acciones inmunoduladoras, dado que induce la producción de citokinas en linfocitos y monocitos; 8) factores epigenéticos; 9) prevención de la disrupción de los ritmos circadianos y 10) regulación del transporte y metabolismo de los ácidos grasos, dado que inhibe la captación de ácidos grasos por los transportadores de membrana. Sin embargo, a pesar de las aparentes ventajas de los preparados farmacológicos a base de melatonina (fácil posología, baja toxicidad, etc.) existen muy pocos ensayos clínicos que valoren su eficacia como agente antitumoral.

Melatonin is a multitask molecule synthesized in the pineal gland. The main function of this molecule is the synchronization of circadian rythms with daylight. However, new functions have been attributed to melatonin in the last decades. Among them, the most notable is the antitumoral function, which is carried out by different mechanisms: 1) antiestrogenic action, as it regulates the expression and transactivation of the estrogenic receptor, and of the enzymes which regulate the local synthesis of estrogens, which is specially important to hormone-dependent tumors 2) regulation of the cell cycle, as it disminishes cell proliferation while increasing cell differentiation and apoptosis, 3) inhibition of telomerase activity 4) inhibition of metastasis as it favors the expression of adhesion molecules such as E-cadherine and B1-integrine, 5) antioxidante functions as it neutralizes free radicals, 6) antiangiogenic actions 7) immunomodulator functions as it induces the production of citokines in monocytes and lymphocites, 8) epigenetic factors, 9) prevention of circadian disruption and 10) regulation of transport and metabolism of fatty acids as it inhibits the uptake of fatty acids by membrane transporters. However, in spite of the apparent advantages of drugs based on melatonin (easy administration, low toxicity, etc), there are few clinical trials that assess the eficacy of melatonin as an antitumoral agent.