Ataxias de inicio precoz: caracterización genética y del fenotipo en una serie histórica en el HUMV

Abstract

Objetivo: Descripción de las características fenotípicas y genotípicas de pacientes con ataxia hereditaria de inicio precoz atendidos en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) desde 1993. Material y método: Analizamos una muestra de 118 pacientes diagnosticados de ataxia de inicio precoz en el HUMV. Se recogieron los siguientes datos: antecedentes familiares, edad de inicio, sexo, mutación causante, manifestaciones neurológicas y extraneurológicas, alteraciones en pruebas de imagen y alteraciones neurofisiológicas. Resultados: Dividimos a los pacientes en ataxia de Friedreich (AF) y ataxia no Friedreich (ANF). En la mitad de nuestros pacientes no se encontró una alteración genética subyacente. En el resto, la mutación más frecuente (66%) fue la del gen FRDA en homocigosis. La media de edad al inicio de los síntomas fue de 14 años. En los pacientes con AF, fueron más frecuentes de forma significativa la hipo-arreflexia, Babinski, Romberg positivo, hipotonía, hipopalestesia, atrofia espinal, neuropatía sensitiva, alteración en PESS. Los pacientes con ANF presentaron con mayor frecuencia oftalmoparesia, apraxia oculomotora, hiperreflexia, espasticidad y neuropatía motora. Conclusiones: La mutación identificada más frecuente fue la del gen FRDA, aunque en la mayoría no se halló mutación. Las características clínicas de los pacientes con AF difieren del resto de ataxias.

Objective: To describe phenotypic and genetic alterations in patients diagnosed with early-onset hereditary ataxia in the Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) since 1993. Material and method: We analyzed a sample of 118 patients diagnosed with early-onset ataxia in HUMV. The following data were collected: family history, age at onset, sex, causative mutation, neurological and extraneurological manifestations, alterations in imaging tests and neurophysiological alterations. Results: We divided our patients into 2 groups: Friedreich's ataxia (FA) and non-Friedreich ataxia (NFA). In half of our patients, no underlying genetic alteration was found. In the other patients, the most frequent mutation (66%) was FRDA gene mutation in homozygosis. The mean age at the onset of symptoms was 14. In patients with FA, hypo-areflexia, Babinski’s sign, positive Romberg test, hypotonia, hypopalestry, spinal atrophy, sensory neuropathy and alterations in SSEP were significantly more frequent. Ophthalmoparesis, oculomotor apraxia, hyperreflexia, spasticity and motor neuropathy were more frequent in patients diagnosed with NFA. Conclusions: The most frequently identified mutation was FRDA gene mutation, although in the majority of patients no mutation was found. The clinical characteristics of patients with FA differ from the ones in other forms of ataxia.