Quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo con carboplatino y nab-paclitaxel. Factores predictivos de respuesta completa patológica

Abstract

RESUMEN: Fundamento: Un subtipo molecular de cáncer de mama, conocido como triple negativo, es particularmente agresivo y de mal pronóstico. Con frecuencia, aun en estadios potencialmente resecables, se lo trata con quimioterapia neoadyuvante o primaria, cuyo principal indicador de eficacia es la respuesta completa patológica (RCP). La tasa de RCP depende, en primer lugar, del esquema de quimioterapia empleado. Con respecto a una combinación estándar de doxorrubicina y paclitaxel, resulta beneficioso añadir carboplatino. Además, hay indicios de que una formulación galénica del paclitaxel en forma ‘nab’ (nanoalbumin binded: Abraxane®) aporta mayor eficacia. Diseño: Revisamos una experiencia intramural del HUMV con una quimioterapia neoadyuvante que incluye doxorrubicina, carboplatino y nab-paclitaxel. Se examina de manera retrospectiva, observacional y analítica, una serie de 18 pacientes tratadas en el período 2016-2019. El objetivo principal es cuantificar la tasa de respuesta mediante el método RCB (Residual Cancer Burden) y tabular la toxicidad y el cumplimiento terapéutico. En segundo término, tratamos de identificar factores predictivos de RCP, tanto clínicos como histológicos. En particular, estudiamos si las poblaciones linfocitarias presentes en el tumor (TIL: Tumor Infiltrating Lymphocytes) condicionan la tasa de respuesta. Resultados: La tasa de RCP (determinada por un RCB de clase 0) es del 72,2%. Las principales toxicidades son anemia (77,8%), plaquetopenia (55,5%) y alopecia (72,2%). En el 44,4 % de las pacientes se produce una reducción de la intensidad de dosis por debajo del 95% de la teórica. Las únicas variables con impacto predictivo favorable fueron la edad < 45 años, el estatus premenopáusico y la ausencia de calcificación en el tumor. Sin alcanzar significación estadística, una intensidad de dosis < 95% tiende a disminuir la tasa de RCP. Un infiltrado linfocitario peritumoral, particularmente de células CD8+, apunta a una mejor RCP, aunque sin alcanzar significación estadística. Conclusión: El esquema es tolerable y de alta eficacia, en especial para mujeres jóvenes. Existen variables clínicas e histológicas que actúan como factores predictivos.

ABSTRACT: Background: A molecular subtype of breast cancer, known as triple negative, is particularly aggressive. Frequently, even with a potentially removable tumor, it is treated with neoadjuvant or primary chemotherapy, whose main indicator of efficacy is the complete pathological response (RCP). The rate of RCP depends largely on the cytotoxic drugs. Regarding to a standard combination of doxorubicin and paclitaxel, it is beneficial to add carboplatin. In addition, there are indications that a galenic formulation of paclitaxel in the 'nab' form (nanoalbumin binded: Abraxane®) provides greater efficacy. Design: We reviewed an intramural experience at HUMV with a neoadjuvant chemotherapy protocol including carboplatin, and nab-paclitaxel. A series of 18 patients treated in the 2016-2019 period is examined retrospectively, observationally and analytically. The main objective is to quantify the response rate using the RCB (Residual Cancer Burden) method, and tabulate the toxicity and therapeutic compliance. Afterwards, we tried to identify predictive factors of RCP, both clinical and histological. In particular, we studied the impact of the lymphocyte populations present in the tumor (TIL: Tumor Infiltrating Lymphocytes) on the response rate. Results: The PCR rate (determined by an RCB of class 0) is 72.2%. The main toxicities are anemia (77.8%), thrombocytopenia (55.5%) and alopecia (72.2%). In 44.4% of patients there was a reduction in dose intensity below 95%. The only variables with favorable predictive impact were age <45 years, premenopausal status, and absence of calcification in the tumor. Without reaching statistical significance, a dose intensity < 95% tends to decrease the rate of RCP. Furthermore, a non-significant trend was observed with a peritumoral lymphocytic pattern, especially with CD8+ cells. Conclusion: The scheme is tolerable and highly effective, mainly for young women. There are clinical and histological variables acting as predictive factors.