Control molecular de la eritropoyesis

Abstract

RESUMEN: La eritropoyesis es el proceso de generación de eritrocitos, las células encargadas del transporte de oxígeno a los tejidos. Forma parte de la hematopoyesis, que genera las células sanguíneas con diferentes funciones: eritrocitos, leucocitos, linfocitos y plaquetas. Todos estos linajes celulares derivan de una célula madre y la diferenciación hacia uno u otro linaje está finamente regulada a nivel molecular. La diferenciación eritroide se lleva a cabo de manera gradual, identificándose estadíos celulares intermedios entre la célula madre y el eritrocito definitivo. Esta progresiva maduración está controlada a nivel molecular por factores de crecimiento y hormonas como la eritropoyetina, que activa diferentes vías de señalización que acaban activando factores de transcripción eritroides, tales como GATA-1, SCL o KLF-1. La eritropoyesis se regula también por mecanismos epigenéticos. La eritropoyesis está muy regulada, de manera que alteraciones en algún punto del proceso dan lugar a diferentes patologías tales como las talasemias, la anemia falciforme o la policitemia vera. Hasta hace poco tiempo, estas patologías eran tratadas de forma sintomática o con fármacos poco selectivos. Gracias al conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de las mismas, se han desarrollado terapias dirigidas mucho más eficaces para el tratamiento de estas enfermedades. Palabras clave: Eritropoyesis, eritropoyetina, factores de transcripción eritroides, mecanismos epigenéticos, terapia dirigida.

ABSTRACT: Erythropoiesis is the process of generating erythrocytes, the cells responsible for transporting oxygen to tissues. It is part of hematopoiesis, which generates blood cells with different functions: erythrocytes, leukocytes, lymphocytes and platelets. All these cell lineages are derived from a stem cell and the differentiation towards one or the other lineage is tightly regulated at the molecular level. Erythroid differentiation is carried out gradually, and intermediate cell stages between the stem cell and the definitive erythrocyte can be identified. This progressive maturation is controlled at the molecular level by growth factors and hormones such as erythropoietin, which activates different signaling pathways that end up activating erythroid transcription factors, such as GATA-1, SCL or KLF-1. Erythropoiesis is also controlled by epigenetic mechanisms. Erythropoiesis is highly regulated, so that alterations at some point during the process give rise to different pathologies such as thalassemias, sickle-cell anemia or polycythemia vera. Until recently, these disorders were treated symptomatically or with non-selective drugs. Thanks to the knowledge of the molecular mechanisms involved in these pathologies, much more effective targeted therapies have been developed for the treatment of these diseases.