Papel de inhibidores de la quinasa de mitosis cdk1 en la diferenciación epidermoide.

Abstract

RESUMEN: El equilibrio entre la proliferación y diferenciación de las células epidérmicas es clave para el mantenimiento de la homeostasis de la piel. La epidermis es un sistema altamente regulado que posee un importante mecanismo de control, que evita la formación y desarrollo de un proceso tumoral. En nuestro laboratorio se ha descrito previamente como un control de mitosis que dispara la diferenciación epidérmica de los queratinocitos en respuesta al daño en el ADN. Durante el desarrollo de esta tesis doctoral, se han analizado los mecanismos moleculares que dirigen y controlan este punto de control. Se ha estudiado el papel de los inhibidores de Cdkl, que participan en la regulación de la mitosis y que pueden tener un papel clave en la diferenciación epidérmica en respuesta al daño en el ADN, generado tanto por el estrés de replicación como por dosis moderadas (no letales) de radiación ultravioleta.

ABSTRACT: The balance between the proliferation and differentiation of the epidermal cells is a key for the maintenance of the homeostasis of the skin. The epidermis is a highly regulated system that has an important control mechanism that prevents the formation and development of a tumoral process. In our laboratory it has been previously described as a mitosis control that triggers the epidermal differentiation of keratinocytes in response to DNA damage. During the development of this doctoral thesis, the molecular mechanisms under this control have been analyzed. The role of Cdkl inhibitors, which are involved in the regulation of mitosis and that may play a key role in epidermal differentiation in response to DNA damage, generated both by the stress of replication and by moderate (sublethal) doses of DNA.