El papel de los long non-coding RNAs en enfermedades cardiovasculares

Abstract

RESUMEN : Los long non-coding RNAs (lncRNAs) son RNAs no codificantes que no son traducidos a proteínas y que presentan una longitud superior a 200 nucleótidos. Previamente considerados como la “materia oscura” de la transcripción génica, se ha descubierto que los lncRNAs modulan la expresión génica mediante diferentes mecanismos y desempeñan un papel destacado en enfermedades cardiovasculares (ECDVs). Se han identificado numerosos lncRNAs en ECDV específicas existiendo, sin embargo, pocos estudios sobre el papel de los lncRNAs en aneurismas en la literatura científica actual. Los aneurismas aórticos (AAs) son dilataciones asimétricas de la pared de la aorta con diámetros >1,5 veces el diámetro basal, clasificables en torácicos (AATs) o abdominales (AAAs). Constituyen una de las ECDV con mayores dificultades de tratamiento, dado que actualmente el único tratamiento eficaz es el quirúrgico, no existiendo un enfoque farmacológico que pueda ralentizar la progresión del mismo. Este hecho impulsa la búsqueda de posibles marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas como puede ser el caso de los lncRNAs. Se han descrito varios lncRNAs en la patogenia del AAT, pero actualmente no existen publicaciones disponibles sobre su papel en AAAs. En nuestro estudio, seleccionamos cuatro lncRNAs descritos en diferentes enfermedades vasculares y que presentaran regiones homólogas en ratón (HOTAIR, RNCR3, MALAT1 y XIST) y cuantificamos su expresión en un modelo murino de aneurisma abdominal, tratado con angiotensina II, para determinar su posible papel en la patogenia del AAA.

ABSTRACT : Long non-coding RNAs (lncRNAs) are transcribed RNA molecules with no protein-coding potential, which are more than 200 nucleotides in length. They were previously considered to be the “noise” of gene transcription, but currently it is becoming evident that lncRNAs may act as modulators of gene expression network and are also involved in the development of cardiovascular disorders. Numerous lncRNAs have been identified in specific cardiovascular diseases (CVDs). However, there are few studies about the role of lncRNAs in aneurysms in the current scientific literature. Aortic aneurysms (AAs) are asymmetrical dilations of the aorta with diameters >1.5 times the normal size, which can be classified into thoracic (AAT) and abdominal aneurysms (AAA). Within the spectrum of CDV, AAs are the most challenging to treat. Currently, the only available treatment is surgical intervention and no effective pharmacological approaches have been approved to limit the progression of aneurysm rupture in humans, which has driven the search for lncRNAs as potential diagnostic and therapeutic targets. Several lncRNAs have been identified in AATs, but there is a lack of studies about the specific role of lncRNAs in AAAs at the present time. In our study, we selected four lncRNAs described in both cardiovascular and aneurysmal disease that presented a mouse counterpart (HOTAIR, RNCR3, MALAT1 and XIST) and quantified their expression in an abdominal aneurysm murine model, in order to establish their potential role in AAAs. Keywords: Long non