Diagnóstico molecular de Linfomas B No-Hodgkin agresivo : Estado del arte

Abstract

Introducción El linfoma B difuso de célula grande es una entidad muy prevalente dentro de los linfomas no-Hodgkin, con una gran variabilidad clínica. Nuestro objetivo en este trabajo ha sido identificar marcadores biológicos que puedan aportar información diagnóstica y pronóstica en una cohorte de 107 casos, mediante técnicas de inmunohistoquímica, FISH y molecular. Material y métodos Se ha realizado revisión histológica, inmunohistoquímica, FIHS y estudio molecular de 107 muestras obtenidas por biopsia y revisión bibliográfica de 10 artículos originales y 2 generales para después poder hacer un análisis estadístico descriptivo.Resultados Tipo de muestra: 44 muestras se obtuvieron mediante biopsia por trucut, 42 por biopsia escisional y 20 por biopsia incisional, lo que corresponde con un 41,12 %, 39,25 % y un 18,69 % respectivamente. Fenotipo GCB/no-GCB: un 65,63 % de las muestras analizadas se corresponden con un LBDCG de fenotipo GCB, mientras que el otro 34,38 % son de tipo no-GCB. Doble positivo: considerando positivo una expresión de MYC de más del 40 % y de BCL2 de más del 50 %, encontramos que 50 de 94 muestras son doble positivo frente a 44 que no lo son (53,19 % y 46,81 %). CD30: hemos encontrado positividad de CD30 en un 47,42 % de las muestras estudiadas mediante inmunohistoquímica, 46 de 97 biopsias. Doble hit: en nuestra cohorte de casos hemos encontrado 7 muestras que han sido diagnosticadas como doble hit mediante técnica FISH. Estas son un 8,64 % de un total de 81 muestras.Discusión Nos hemos encontrado con algunas limitaciones a la hora de establecer los resultados analíticos, debido a la falta de muestra que supone la biopsia por trucut, cuyo uso es necesario limitar o, al menos, protocolizar para conseguir información completa del caso. Aunque la inmunohistoquímica es una técnica válida y muy fiable para una primera aproximación diagnóstica y pronóstica, es necesario completar el resultado mediante FISH, con el fin de identificar los linfomas B de alto grado doble y triple hit.

Introduction Diffuse large-cell B lymphoma is a very prevalent entity within non-Hodgkin's lymphomas, with great clinical variability. Our objective in this work has been to identify biological markers that can provide diagnostic and prognostic information in a cohort of 107 cases, using immunohistochemistry, FISH and molecular techniques. Material and methods Histological review, immunohistochemistry, FIHS and molecular study of 107 samples obtained by biopsy and bibliographic review of 10 original articles and 2 general articles were carried out to later make a descriptive statistical analysis. Results Type of sample: 44 samples were obtained by trucut biopsy, 42 by excisional biopsy and 20 by incisional biopsy, which corresponds to 41.12%, 39.25% and 18.69% respectively. GCB/non-GCB phenotype: 65.63% of the analyzed samples correspond to an LBDCG of GCB phenotype, while the other 34.38% are of non-GCB type. Double positive: considering positive an expression of MYC of more than 40% and of BCL2 of more than 50%, we found that 50 of 94 samples are double positive versus 44 that are not (53.19% and 46.81%).CD30: We found positive CD30 in 47.42% of the samples studied by immunohistochemistry, 46 of 97 biopsies. Double hit: in our case cohort we found 7 samples that have been diagnosed as a double hit using the FISH technique. These are 8.64% of a total of 81 samples. MYD88: we were able to carry out molecular studies in 63 samples, in which we found 3 with the mutation MYD88L265P (4.76%). The rest were wild type cases. Discussion We have encountered some limitations when establishing the analytical results, due to the lack of a sample that involves the trucut biopsy, whose use is necessary to limit or, at least, protocolize to obtain complete information of the case.Although immunohistochemistry is a valid and very reliable technique for a first diagnostic and prognostic approachit is necessary to complete the result using FISH, in order to identify high-grade double and triple-hit B lymphomas.