Influencia de la melatonina en el desarrollo de la mama, tanto normal como tumoral

Abstract

La melatonina es la principal hormona secretada por la glándula pineal. La función clásica de esta indolamina es la sincronización de los diferentes ritmos circadianos y circanuales con la luz ambiental. En las últimas décadas, un gran número de equipos de investigación se han encargado de describir el importante papel de la melatonina en la prevención y el desarrollo del cáncer. El objetivo del presente trabajo es describir los diferentes mecanismos a través de los cuales la melatonina ejerce acciones sobre el desarrollo de la mama tanto normal como tumoral. Entre las acciones antitumorales de la melatonina cabe destacar: (1) las acciones antiestrogénicas, tanto sobre los niveles circulantes de estrógenos como sobre las vías de señalización estrogénica; (2) la modulación del ciclo celular, a nivel de proliferación, diferenciación y apoptosis; (3) la regulación de la actividad de la telomerasa; (4) la regulación de la invasividad y la metástasis tumoral; (5) sus acciones antioxidantes; (6) sus acciones antiangiogénicas; (7) los efectos moduladores sobre los ritmos circadianos; (8) los efectos inmunoestimulantes; (9) la regulación epigenética y (10) el transporte y metabolismo de ácidos grasos. A continuación, abordaremos el papel de la melatonina en distintos ensayos clínicos, valorando los efectos beneficiosos de su utilización junto con otros tratamientos antitumorales. A pesar de todas las propiedades mencionadas, el uso de la melatonina en la práctica clínica diaria es muy limitado, se necesitan estudiosadicionales para definir con mayor precisión el papel de esta hormona en la aplicación clínica oncológica.

Melatonin is the main hormone secreted by the pineal gland. The classical function of this indolamine is the synchronization of the different circadian and circanual rhythms with ambient light. In recent decades, a large number of research teams have described the main role of melatonin in the prevention and development of cancer. The objective of the present work is to describe the different mechanisms through which melatonin exerts its actions on both normal and tumoral mammary growth. Among melatonin tumoral actions are: (1) the antiestrogenic actions of melatonin, both on the circulating levels of estrogens and on the pathways of estrogenic signaling; (2) modulation of the cell cycle, at the level of proliferation, differentiation and apoptosis; (3) its regulation of telomerase activity; (4) the regulation of invasiveness and tumor metastasis; (5) its antioxidant actions; (6) its anti-angiogenic actions; (7) modulating effects on circadian rhythms; (8) the immunostimulatory effects; (9) epigenetic regulation and (10) transport and metabolism of fatty acids. Next, we will approach the role of melatonin in different clinical trials, assessing the beneficial effects of its use along with other antitumor treatments. Despite all the mentioned properties, the use of melatonin in daily clinical practice is very limited, additional studies are needed to define with more precision the role of this hormone in clinical oncological application.