La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía hereditaria más frecuente, con una base genética muy heterogénea. Nuestro objetivo fue analizar el substrato molecular de CMT. La serie comprende 309 pacientes de CMT (249 pertenecientes a 65 familias distintas, 21 mutaciones de novo y 39 casos esporádicos) estudiados en el Servicio de Neurología del HUMV entre 1976 y 2017. Los fenotipos más frecuentes fueron CMT1 (62%) y CMT2 (29%), seguidos de CMT4 (2%), CMTX1 (4%) y CMT-DI (1%). Un 2% de los pacientes no han podido ser encasillados en un subtipo determinado. En el 88% de los pacientes de CMT1 su base molecular fue la duplicación de PMP22 (CMT1A), en el 7% fue una mutación puntual de MPZ (CMT1B), quedando el 5% restante sin tipificación mutacional. La base molecular de CMT2, mayoritariamente no establecida, se ha distribuido como sigue: CMT2P, (LRSAM1) 11%, CMT2M (DNM2) 4%, CMT2T (MME) 2%, y CMT2K (GDAP1) 1%. En los 5 pacientes con CMT-DI se identificó una mutación puntual de NEFL. Todos los casos de CMTX asociaron mutación de GJB1. Dos estirpes recesivas quedaron encuadradas como CMT4C (SH3TC2) o AR-CMT2 (MM2).Finalmente, hubo 30 casos adicionales de neuropatía por vulnerabilidad a la presión ligada a deleción de PMP22.
Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is the most common inherited neuropathy with an extremely heterogeneous molecular basis. We aimed at establishing the CMT molecular background. The series comprises 309 CMT patients (249 patients coming from 65 families, 21 new mutations and 39 sporadic cases) evaluated at the Service of Neurology (HUMV) between 1976 and 2017. The most common phenotypes were CMT1 (62%) and CMT2 (29%), followed by CMT4 (2%), CMTX1 (4%) and CMT-DI (1%). Sub-typing was not possible in 2% of cases. In 88% of CMT1 cases the molecular basis was duplication of PMP22 (CMT1A) or MPZ mutation (CMT1B) in 7%, no mutational basis having been found in the remainder. The molecular basis of CMT2, to great measure non-established, was as follows: CMT2P (LRSAM1) 11%, CMT2M (DNM2) 4%, CMT2T (MME) 2%, and CMT2K (GDAP1) 1%.All 5 CMT-DI patients showed NEFL mutation. Patients with CMTX were systematically associated with GJB1 mutation. Two recessive pedigrees were classified as CMT4C (SH3TC2) or AR-CMT2 (MM2). Finally, there were 30 additional cases of hereditary nerve pressure palsy caused by PMP22 deletion.
