Retrospective evaluation of everolimus in endocrine therapy for metastatic breast cancer

Abstract

Metastatic breast cancer admits only palliative treatment. Its commonest molecular subtype, the so-called 'luminal', does express hormone receptors, and allows a preference for endocrine therapy. Successive lines of hormone therapy both relieve symptoms and increase progression free intervals, without adverse events linked to cytotoxic chemotherapy. As usual, 1st line consists of non-steroidal aromatase inhibitors (letrozole or anastrozole), while the steroidal one (exemestane) remains for 2nd line. It seems exemestane losses efficacy when PI3K/AKT/mTOR pathway is hyperactivated. The combination of exemestane with everolimus, a selective mTOR blocker, has been demonstrated to be synergistic (BOLERO-2 trial, Baselga et al, NEJM 2012). We reviewed retrospectively 86 patients treated in University Hospitals of Santander and Oviedo during 2013-18, in order to check its efficacy and safety in current regional practice. The average time to treatment failure was 7.18 months, which is in agreement with BOLERO-2. In addition, the toxicity profile we observed (stomatitis, 38%, anaemia, 17%, asthenia, 13%; and pneumonitis, 10%) was similar or even more favourable. In conclusion, the combination of exemestane plus everolimus is useful in current assistential practice, as reported in other European countries (BALLET study, Jerusalem G et al, Ann Oncol 2016).

El cáncer de mama metastásico solo admite tratamiento paliativo. El subtipo molecular más común, el llamado 'luminal', expresa receptores hormonales y da pie a preferir la terapia endocrina. Sucesivas líneas de hormonoterapia alivian los síntomas y aumentan la supervivencia libre de progresión, sin la toxicidad propia de la quimioterapia. En 1ª línea se usan más los inhibidores de la aromatasa no esteroideos (letrozol o anastrozol) y en 2ª se emplea uno esteroideo (exemestano). Se ha visto que el exemestano pierde eficacia al exacerbarse la ruta PI3K/AKT/mTOR, que se bloquea selectivamente con everolimus. El ensayo BOLERO-2 (Baselga y cols, NEJM 2012) constata la sinergia entre exemestano y everolimus, con aceptable toxicidad. Hemos revisado retrospectivamente 86 pacientes tratadas en los Hospitales Universitarios de Santander y Oviedo en el período 2013-18, para verificar su eficacia y seguridad en la práctica asistencial regional. La media de tiempo al fallo del tratamiento fue de 7,18 meses, en consonancia con BOLERO-2. El perfil de toxicidad (estomatitis, 38%; anemia, 17%; astenia, 13%; y neumonitis, 10%) fue similar o incluso más favorable.Concluimos que la combinación de exemestano y everolimus es útil en praxis cotidiana, como en otros centros europeos (Estudio BALLET, Jerusalem y cols, Ann Oncol 2016)