Estudio de fibroblastos dérmicos como nuevo modelo experimental de Esclerosis Lateral Amiotrófica

Abstract

La Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es la enfermedad degenerativa de las motoneuronas más frecuente, cuya patogenia no ha sido completamente aclarada. Algunas teorías postulan que podría ser secundaria a un desorden en el metabolismo energético, suscitando su consideración como una enfermedad sistémica con manifestaciones circunscritas a nivel del sistema nervioso central. El desarrollo de nuevos modelos basados en células “no neurales” constituye una nueva oportunidad para el estudio de la enfermedad. En esta línea, los cultivos celulares basados en fibroblastos dérmicos tienen un potencial atractivo debido a la simplicidad en su manipulación y reducidos costes.El objetivo del presente trabajo fue analizar patrones de supervivencia y proliferación básicos en fibroblastos de pacientes con ELA y controles, y ensayar los efectos de la modulación de la vía Scr/c-Abl (línea potencialmente terapéutica en ELA) en dicho modelo. El análisis de los patrones de supervivencia y proliferación mostró niveles de supervivencia disminuidos, así como menores tasas de proliferación en los fibroblastos de los pacientes con ELA. Por otro lado, la modulación de la vía Scr/c-Abl mediante Sunitinib, aumentó la supervivencia celular en los fibroblastos de pacientes con ELA, un efecto posiblemente mediado por una disminución de la expresión de la ciclooxigenasa 2 (COX-2)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most frequent motor neuron degeneration disorder, whose pathogenesis remains unclear. According to some theories, ALS would arise secondarily to an impaired energy metabolism, which would give rise to the consideration of ALS as a systemic disease, with circumscribed clinical manifestations affecting the central nervous system. The development of new experimental models based on “non neuronal” cells offers new opportunities to study the disease. In this line, skin fibroblast cultures have a great potential owing to its simplicity in terms of experimental manipulation and its low costs. The objective of this study was to analyze basic survival and cellular proliferation patterns of skin fibroblasts obtained from ALS patients and controls, as well as testing the effects of modulating the Scr/c-Abl (a potential therapeutic target in ALS) in such model. The analysis of survival and proliferation patterns showed reduced survival levels, as well as fewer proliferation rates in fibroblasts obtained from ALS patients, compared to controls. Conversely, the modulation of the Scr/c-Abl pathway using Sunitinib increased cellular survival rates in ALS skin fibroblast cultures, possibly via a reduction in cyclooxygenase-2 (COX-2) expression.