Tratamiento Intensivo de la Leucemia Mieloide Aguda en el H.U.M.V.

Abstract

La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es la leucemia más frecuente en adultos (3-4/100.000 personas/año) y con peor índice de supervivencia. El tratamiento de inducción de la LMA con citarabina + antraciclina (3+7), lleva instaurado los últimos 40 años con unos resultados que llevan a la necesidad de encontrar nuevas alternativas o mejoras. Objetivo: Conocer si existen diferencias entre el esquema 3+7 y el esquema FLAG-IDA como terapia de inducción de LMA en el H.U.M.V. en cuanto a la obtención de remisión completa y la toxicidad (infecciones y eventos hemorrágicos). Determinar si es eficaz el uso de filtros HEPA frente a profilaxis antifúngica. Método: Estudio de cohortes retrospectivo sobre 67 pacientes diagnosticados de LMA que han recibido tratamiento intensivo de inducción en el periodo comprendido entre 2010-2017 en el H.U.M.V Resultados: Cuarenta y seis (68,3%) pacientes han recibido 3+7 y veintiuno (31,3%) han recibido FLAG-IDA. Donde 3+7 lo recibieron en mayor proporción pacientes con NPM1+ (p=0,001) mientras FLAG-IDA, pacientes de mayor edad (p=0,004) y mayormente LMA secundaria o asociada a displasia (p<0.001) y de peor pronóstico (p=0,079). FLAG-IDA obtiene mejor tasa de respuesta global (remisión completa + remisión parcial) que con el esquema 3+7: 95.3% vs. 87.0% (p=0,596). La tasa de infección fue similar, 84,8% con 3+7 vs. 85,7% en FLAG-IDA (p=0,921). Los eventos hemorrágicos algo superior con FLAGIDA 23,8% vs. 13% en 3+7 (p=0,270). La supervivencia es superior con 3+7, que con FLAG-IDA: 54,61 meses (σ=6,21) vs. 50,25 (σ=5,44) (p=0,597). Los casos de exitus asociados al esquema de inducción (recaída e infecciones) son mayor en 3+7 que en FLAG-IDA, 71,43% vs. 27,27% (p=0,042). En el 3% de los pacientes se observó una infección fúngica probada por levaduras y ningún paciente presentó infección por hongos filamentosos.Conclusión: A pesar de que FLAG-IDA se ha administrado a pacientes con peor pronóstico, consigue mejores tasas de respuesta a la inducción y supervivencia similar que el esquema 3+7, aunque sin significación estadística. La tasa de infecciones es similar en ambos tratamientos y FLAG-IDA podría estar asociado a mayor número de eventos hemorrágicos, siendo difícil de determinar por nuestro tamaño muestral. Con ambos esquemas, el uso de profilaxis ambiental en ausencia de profilaxis farmacológica no aumenta la incidencia de infecciones por hongos filamentosos.

Background: Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent leukemia in adults (3- 4 / 100,000 people / year) and with a worse survival rate. The induction treatment of AML with cytarabine + anthracycline (3 + 7), has been established for the last 40 years with results that lead to the need to find new alternatives or improvements. Objective: To know if there are differences between the 3 + 7 scheme and the FLAG-IDA scheme as an AML induction therapy in the H.U.M.V. in terms of obtaining complete remission and toxicity (infections and hemorrhagic events). Determine if the use of HEPA filters against antifungal prophylaxis is effective. Method: A retrospective cohort study of 67 patients diagnosed with AML who received intensive induction treatment in the period 2010-2017 in the H.U.M.VResults: Forty-six (68.3%) patients received 3 + 7 and twenty-one (31.3%) received FLAGIDA. Where 3 + 7 received it in greater proportion patients with NPM1 + (p = 0.001) while FLAG-IDA, older patients (p = 0.004) and mostly secondary AML or associated with dysplasia (p <0.001) and worse prognosis (p = 0.079). FLAG-IDA obtains better overall response rate (complete remission + partial remission) than with the 3 + 7 scheme: 95.3% vs. 87.0% (p = 0.596). The infection rate was similar, 84.8% with 3 + 7 vs. 85.7% in FLAG-IDA (p = 0.921). Hemorrhagic events somewhat higher with FLAG-IDA 23.8% vs. 13% in 3 + 7 (p = 0.270). Survival is higher with 3 + 7, than with FLAG-IDA: 54.61 months (σ = 6.21) vs. 50.25 (σ = 5.44) (p = 0.597). The cases of death associated with the induction regimen (relapse and infections) are greater in 3 + 7 than in FLAG-IDA, 71.43% vs. 27.27% (p = 0.042). In 3% of the patients a fungal infection was observed, tested by yeast and no patient presented infection by filamentous fungi. Conclusions: Although FLAG-IDA has been administered to patients with worse prognosis, it achieves better response rates to induction and similar survival than the 3 + 7 scheme, although without statistical significance. The rate of infections is similar in both treatments and FLAG-IDA could be associated with a greater number of hemorrhagic events, being difficult to determine by our sample size. With both schemes, the use of environmental prophylaxis in the absence of pharmacological prophylaxis does not increase the incidence of filamentous fungal infections.