Degeneración Lobar Frontotemporal : correlación clínico-neuropatológica y perspectivas de tratamiento

Abstract

La degeneración lobar frontotemporal (DLFT) representa un grupo de enfermedades neurodegenerativas con gran heterogeneidad clínica, neuropatológica y genética. La clasificación clásica se basa en los datos clínicos. La caracterización neuropatología define actualmente los tipos de degeneración lobar frontotemporal (DLFT) y el genotipo afina la definición de cada entidad. Sin embargo, la correlación clínico-neuropatológica y genética es limitada. La atrofia circunscrita de los lóbulos frontales y temporales de la DLFT se caracteriza por la pérdida de neuronas, degeneración neuroglial con o sin inclusiones celulares, presencia de neuronas balonadas y astrocitosis reactiva en diferentes áreas neuroanatómicas. Las inclusiones celulares que concentran proteínas clave, además de la ubiquitina, permite establecer la clasificación actual: DLFT-tau, DLFT-U, DLFT-TDP, DLFT-FUS, DLFT-IF (NIFID)… Las DLFT sin inclusiones celulares son denominadas demencia sin cambios histopatológicos definidos (FTLD-ni). Las familias con DFT con herencia autosómica dominante presentan, con mayor frecuencia, mutaciones en los genes MAPT y PGRN. Otros genes están siendo descritos en asociación también con casos de agregación familiar.La caracterización genética ha supuesto un gran avance en la última década ya que ha permitido definir mecanismos patogénicos que han servido para investigar sobre posibles vías de tratamiento.

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) represents a group of neurodegenerative diseases with great clinical, neuropathological and genetic heterogeneity. Classical classification is based on clinical data. The neuropathology characterization currently defines the types of FTLD and the genotype refines the definition of each entity. However, the clinical-neuropathological and genetic correlation is limited. The circumscribed atrophy of the frontal and temporal lobes of the FTLD is characterized by the loss of neurons, neuroglial degeneration with or without cellular inclusions, presence of balonary neurons and reactive astrocytosis in different neuroanatomical areas. The cellular inclusions that concentrate key proteins, in addition to ubiquitin, allows to establish the current classification: FTLD-tau, FTLD-U, FTLD-TDP, FTLD-FUS, FTLD-IF (NIFID).... The FTLD without cellular inclusions are called dementia without definite histopathological changes (FTLD-ni). Families with FT dementia with autosomal dominant inheritance present, most frequently, mutations in the MAPT and PGRN genes. Other genes are being described in association also with cases of familial aggregation. The genetic characterization has been a great advance in the last decade since it has allowed to define pathogenic mechanisms that have served to investigate possible ways of treatment.