Regulación molecular del punto de control epidérmico mitosis-diferenciación en respuesta al daño en el ADN

Abstract

RESUMEN: Durante la expansión y regeneración de los tejidos en desarrollo se produce una fase de rápida proliferación celular, que debe parar en un momento dado para asegurar la homeostasis del tejido. La epidermis es un epitelio escamoso estratificado, compuesto por células en diferenciación terminal en su capa más externa que deben ser constantemente sustituidas por células que emergen de la capa mas interna. Por esta razón, la epidermis se considera como un tejido adulto en desarrollo y sirve de modelo para el estudio de los mecanismos moleculares que regulan el balance entre la proliferación y la diferenciación celular. En esta tesis se han estudiado dichos mecanismo, prestando especial atención al papel desempeñado por la regulación del ciclo celular y la respuesta al daño en el ADN. Además, se han realizado búsquedas génicas con el objetivo de encontrar nuevas moléculas involucradas en la activación de la diferenciación escamosa.

ABSTRACT: During expansion and regeneration developing tissues undergo a rapid phase of cell proliferation that needs to stop at some to control tissue homeostasis. The epidermis is an squamous stratified epithelia with a high self-renewal capacity. The epidermis is considered as an adult developing tissue and can be use as a model for the study of the molecular mechanism maintaining the balance between proliferation and differentiation. In this Thesis we have studied the role of the cell cycle checkpoints and the DNA damage response in the regulation of these mechanisms. In addition, we have search for novel molecules involved in the activation of the squamous differentiation response.