Regulación de la diferenciación funcional de los linfocitos T CD4+ : papel de los linfocitos TFH en el lupus eritematoso sistémico

Abstract

Los linfocitos TCD4+ helper (Th) son los directores fundamentales de la respuesta inmune adaptativa. Su activación en la periferia tras el reconocimiento del antígeno presentado por las células presentadoras de antígeno (CPA) se continúa con procesos de expansión clonal y diferenciación funcional, con el objetivo de generar poblaciones específicas frente al antígeno desencadenante de la respuesta. Desde la descripción de las primeras subpoblaciones de células Th por Mosmann y Coffman (Th1 y Th2), se han definido otras subpoblaciones efectoras (Th17, TFH, Th9, Th22) y reguladoras (Th3, Tr1 y Treg), cuyos procesos de diferenciación funcional así como su papel en algunas patologías autoinmunes se describen en este trabajo. Partiendo de esta visión en conjunto de las subpoblaciones Th, nos centraremos específicamente en una, los linfocitos T helper foliculares (Tfh). La ayuda que estas células proporcionan a las células B en los centros germinales (CG) es la responsable de la formación de células B de memoria y células plasmáticas secretoras de anticuerpos de elevada especificidad frente al antígeno desencadenante de la respuesta. Así mismo, las alteraciones cuantitativas y cualitativas de la respuesta Tfh juegan un papel fundamental en la patogenia de una de las enfermedades autoinmunes mediadas por anticuerpos más representativas, el lupus eritematoso sistémico (LES)

CD4+ T helper (Th) cells play a major role in governing acquired immune responses. After encounter with foreign antigens presented by dendritic cells (DCs) they are activated and they go through clonal expansion mechanisms and functional differentiation processes, resulting in a highly specialized response. Since the initial description of Th1 and Th2 subsets by Mosmann and Coffman some other effector (Th17, TFH, Th9, Th22) and regulatory subsets (Th3, Tr1 y Treg) have been characterized. In the present study, a global vision of the functional differentiation of these subsets and their implication in some autoimmune diseases are reviewed with a special focus on follicular helper T (Tfh) cells. Their role in helping B cells within the germinal centers (GC) is essential to create high affinity memory B cells and antibody-producing plasma cells. Likewise, quantitative and qualitative alterations of Tfh responses play a major role in the pathogenesis of one of the most representative autoantibody-mediated autoimmune diseases: systemic erythematous lupus (SLE).