DISC1 y psicosis no afectiva : variaciones en endofenotipos y características clínicas en primeros episodios de psicosis

Abstract

RESUMEN: Antecedentes La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, resultante de la interacción conjunta de múltiples factores ambientales y genéticos. El gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) destaca por su relevancia en el trastorno. Hay evidencia de su asociación tanto con la enfermedad, como con varios endofenotipos. Sin embargo, hay una falta de estudios sobre sus efectos longitudinalmente y en muestras de primeros episodios.

Métodos Doscientos veintiséis pacientes caucásicos con un primer episodio de psicosis fueron genotipados para rs821616, rs6675281 y rs1000731. La gravedad clínica, el funcionamiento neurocognitivo y la estructura cerebral (grosor cortical) se evaluaron al inicio y 3 años después de iniciar el tratamiento.

Resultados No encontramos asociación entre variaciones en el gen y riesgo de psicosis. Sin embargo, los pacientes homocigotos para el alelo Ser (Ser704Cys) presentaron síntomas positivos de mayor gravedad, en comparación con los portadores de Cys. Los pacientes que portan el alelo A (rs1000731) mostraron una mejora significativa en la memoria de trabajo y atención, y los homocigotos A (rs821616) una mejoría en la destreza motora. Aquellos pacientes homocigotos para el alelo Leu (rs6675281) tuvieron un descenso significativo en el grosor cortical tras 3 años, mientras que los portadores del alelo Phe presentaron un aumento del grosor. Por último, los pacientes homocigotos para el alelo G (rs1000731) fueron más frecuentemente no-respondedores al tratamiento.

Discusión Encontramos polimorfismos del gen DISC1 asociados con diferencias en endofenotipos y características clínicas relevantes, tanto al inicio de la enfermedad como tras 3 años de tratamiento, lo que sugiere que el gen DISC1 tiene un papel en la gravedad, curso y pronóstico de la psicosis.

ABSTRACT: Background Schizophrenia is a severe psychiatric disorder, resulting from the joint interaction of multiple environmental and genetics factors. Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) stands out due to its relevance in the disorder. There is evidence of its association to both the illness, and to several endophenotypes. However, there is a lack of studies on the effect of DISC1 longitudinally and on first-episode samples.

Methods Two hundred and twenty-six Caucasian drug-naive patients experiencing a first episode of psychosis were genotyped for rs821616, rs6675281 and rs1000731. Clinical severity, neurocognitive performance and brain MRIs (cortical thickness –CT¬–) were evaluated at baseline and 3 years after initiating the treatment.

Results We failed to observe an association between DISC1 polymorphisms and risk of psychosis. However, patients homozygous for the Ser allele of the Ser704Cys presented positive symptoms of greater severity, compared to Cys carriers. Patients carrying the A allele of rs1000731 exhibited a significant improvement in Working Memory and Attention domains, and the homozygosity of the A allele of rs821616 showed an improvement in Motor Dexterity. Those patients homozygous for the Leu allele (rs6675281) had a significant descend in CT over the 3-years period, while those carrying the Phe allele presented an increase in CT. Finally, those patients homozygous for the G allele of rs1000731 were more frequently non-responders to treatment.

Discussion We found DISC1 gene polymorphisms associated with differences in relevant clinical characteristics and endophenotypes, both at baseline and after 3 years of treatment, suggesting that DISC1 gene has a role in the severity, course and prognosis of the psychosis.