Down syndrome (DS), the most common genetic cause of intellectual disability, is due to the total or partial triplication of human chromosome 21. Despite numerous efforts, the mechanisms whereby gene triplication leads to the different DS phenotypes have not been elucidated and there are no pharmacological treatments available for the cognitive alterations in DS. Over the last years, the most accepted murine model of DS, the Ts65Dn mouse, has been widely used to investigate the neural mechanisms underlying the intellectual disabilities of DS individuals. Furthermore, a number of pharmacological therapies have been shown to partially restore neuromorphological anomalies concomitantly with cognition in these mice. This review is focused on the major alterations found in the brains of DS individuals and of mouse models of this condition. Information from the preclinical evaluations in the Ts65Dn mouse and state of human clinical trials performed in individuals with DS are also summarized. In the second part of this work, the methods used in the preclinical assessment performed during my stay in the Laboratory of Neurobiology of Learning of the Department of Physiology and Pharmacology of the Faculty of Medicine of Santander are described.
El síndrome de Down (SD), la causa genética más común de discapacidad intelectual, se debe a la triplicación total o parcial del cromosoma 21. A pesar de los esfuerzos realizados, los mecanismos por los que la triplicación genética conduce a los diferentes fenotipos del SD no han sido aclarados y actualmente no existen tratamientos farmacológicos para paliar las alteraciones cognitivas del SD. En los últimos años, el modelo murino más aceptado de SD, el ratón Ts65Dn, ha sido ampliamente utilizado para investigar los mecanismos neuronales subyacentes a la discapacidad intelectual del SD. Además, se ha demostrado que varias terapias farmacológicas restauran parcialmente anomalías neuromorfológicas y la cognición en estos ratones. Esta revisión, describe las principales alteraciones encontradas en el cerebro de personas con SD y en modelos animales de esta condición. También se resume la información de las evaluaciones preclínicas de distintas farmacoterapias en el ratón Ts65Dn y el estado actual de los ensayos clínicos realizados en personas con SD. En la segunda parte de este trabajo se describen los métodos utilizados en la evaluación preclínica realizada durante mi estancia en el Laboratorio de Neurobiología del Aprendizaje del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina de Santander.
Excepto si se señala otra cosa, la licencia del ítem se describe como Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España
