Forma intermedia de la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth

Abstract

En este estudio, hemos re‐evaluado dos familias de Charcot‐Marie‐Tooth intermedia con herencia autosómica dominante (DI‐CMT). La primera familia está asociada a la mutación E396K del gen NEFL, y la segunda a la mutación N98S de este gen. La primera familia incluye cuatro pacientes en dos generaciones con edades comprendidas entre los 35 y los 59 años, cuyo fenotipo se caracteriza por neuropatía sensitivo‐motora dependiente de la longitud, que en dos casos afectó a la musculatura pelviana, y semiología piramidal. La segunda familia comprende dos pacientes, la probando de 31 años y su hijo, éste estudiado desde el nacimiento. Su fenotipo está caracterizado por una neuropatía sensitivo‐motora de inicio precoz con hitos motores retardados, que en la probando evolucionó a un cuadro clínico grave con ataxia cerebelosa, disartria y nistagmus. Los estudios de VCM proximal y distal de nervio mediano permitieron delimitar un patrón intermedio. En ambas estirpes se observaron alteraciones de los potenciales evocados multimodales. Tanto la RM como la TAC han permitido la delimitación topográfica de la amiotrofia de miembros inferiores. Concluimos que ambas mutaciones del gen NEFL pueden manifestarse por un patrón inédito de DI‐CMT que combina semiología del sistema nervioso periférico y del sistema nervioso central.

In this study, we have re‐evaluated two intermediate CTM families with autosomal dominant transmission (DI‐CMT). The first family is associated with E396K mutation in NEFL gene, and the second one with N98S mutation in this gene. The first pedigree comprises four patients over two generations, aged between 35 and 59 years, their phenotype consisting of length‐dependent sensorimotor neuropathy that in two cases ascended to involve pelvic musculature, and pyramidal semeiology. The second family comprises the proband, aged 31 years, and her son evaluated since birth. Their phenotype is characterized by sensorimotor neuropathy with delayed motor milestones, which in the proband evolved into a severe clinical picture with cerebellar ataxia, nystagmus and dysarthria. Proximal and distal median MCV studies allowed us to detect an intermediate pattern of conduction slowing. In both pedigrees there were alterations of multimodal evoked potentials. Imaging techniques, either MR or CT scan, were most useful in delimiting the topography of lower‐limb muscle atrophy. We conclude that the current NEFL mutations may manifest by a novel DI‐CMT phenotype combining semeiology of the peripheral and central nervous system.