Expresión de factores angiogénicos en pacientes con psoriasis moderada o severa antes y después del tratamiento con Adalimumab

Abstract

Introducción: la psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica con una base patogénica multifactorial por lo que múltiples abordajes terapéuticos han sido investigados. La angiogénesis desempeña una importante función en la patogenia de la psoriasis. El objetivo de nuestro estudio ha sido: a) cuantificar la angiogénesis y la expresión de VEGF en la piel sana y en la placa de psoriasis, antes y a los 6 meses del inicio del tratamiento con adalimumab, y b) correlacionar dichos parámetros con las escalas de valoración clínica (PASI, BSA, NAPSI, PGA, PASE, DLQI, BASDAI, BAFI y con la presencia de artritis). Material y métodos: se realiza un estudio prospectivo de una serie consecutiva de pacientes con psoriasis moderada-grave. Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas de adalimumab hasta completar los 6 meses de tratamiento. Antes de su inicio, se realizaron 2 biopsias punch, una de piel normal y otra de la periferia de placa de psoriasis, repitiéndose la biopsia a las 24 semanas de iniciarse el tratamiento, en la zona inicialmente lesionada. En cada biopsia se realizó un estudio inmunohistoquímico para VEGF, TNFα y CD31. La cuantificación de la angiogénesis (CD31) se analizó con un Automated Cellular Imaging Sistem (DAKO). La correlación entre parámetros clínicos e histológicos se llevó a cabo mediante el coeficiente de Pearson o la Rho de Spearman. La comparación de los parámetros clínicos e histológicos en ambos períodos de estudio se realizó con la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon. Resultados: Se estudiaron 23 pacientes (13 mujeres y 10 varones), con una media de edad de 37±12 años y una evolución media de la psoriasis de 19,9±13.1 años Seis pacientes (26%) tenían además artritis. En la visita basal los siguientes valores fueron significativamente más altos en la biopsia de piel con psoriasis que en la piel sana: a) niveles de angiogénesis (área endotelial-CD31 positiva): 2274,2±833,1 vs. 810,61±425,2 (p<0.001); b) positividad en la expresión de VEGF: 87% vs. 8,7% (p<0.001) y c) positividad en la expresión de TNFα: 82,6 vs 4,3% (p<0.001). Se observó una mejoría clínica e histológica significativa en la expresión de TNFα, VEGF y de la angiogénesis tras el tratamiento con adalimumab. Los parámetros clínicos de psoriasis y los de angiogénesis (VEGF, TNFα y CD31) mostraron únicamente una correlación significativa entre la mejoría en el CD31 y el PASI basal. Así, los pacientes con un menor PASI basal tenían una mayor respuesta al tratamiento (r=0,590; p<0,003). Conclusiones: en este estudio se demuestra que el tratamiento con adalimumab (anti-TNFα) disminuye los niveles de VEGF y la angiogénesis en la placa de psoriasis. Este hecho parece sugerir que una parte de su efecto en la mejoría de la psoriasis se debe a la inhibición de la angiogénesis.

Introduction: psoriasis is a chronic inflammatory disease with a multifactorial pathogenic base and multiple therapeutic approaches have been investigated. Angiogenesis plays an important role in the pathogenesis of psoriasis. The aim of our study was: a) to quantify angiogenesis and VEGF expression in healthy skin and psoriasis plaques before and 6 months after starting treatment with adalimumab; and b) to correlate these parameters with clinical assessment scales (PASI, BSA, NAPSI, PGA, PASE, DLQI, BASDAI, BAFI and with the presence of arthritis). Material and methods: a prospective study of a consecutive series of patients with moderate-severe psoriasis was performed. Patients received subcutaneous injections of adalimumab during 6 months of treatment. Before its initiation, 2 punch biopsies were performed, one of normal skin and one of the periphery of plaque of psoriasis, being repeated the biopsy at the 24 weeks of beginning the treatment, in the zone initially injured. At each biopsy, an immunohistochemical study was performed for VEGF, TNFα and CD31. Quantification of angiogenesis (CD31) was analyzed with an Automated Cellular Imaging System (DAKO). The correlation between clinical and histological parameters was performed using the Pearson's or Spearman's Rho coefficient. The comparison of clinical and histological parameters in both study periods was performed with the Wilcoxon rank sum test. Results: A total of 23 patients (13 females and 10 males) were studied, with a mean age of 37 ± 12 years and an average evolution of psoriasis of 19.9 ± 13.1 years. Six patients (26%) also had arthritis. At the baseline visit, the following values were significantly higher in skin biopsy with psoriasis than in healthy skin: a) angiogenesis levels (CD31 positive endothelial area): 2274.2 ± 833.1 vs. 810.61 ± 425.2 (p <0.001); b) positivity in VEGF expression: 87% vs. 8.7% (p <0.001) and c) positivity in TNFα expression: 82.6 vs 4.3% (p <0.001). Significant clinical and histological improvement in the expression of TNFα, VEGF and angiogenesis after treatment with adalimumab was observed. Clinical parameters of psoriasis and angiogenesis (VEGF, TNFα and CD31) showed only a significant correlation between improvement in CD31 and baseline PASI. Thus, patients with lower baseline PASI had a greater response to treatment (r = 0.590, p <0.003). Conclusions: this study demonstrates that treatment with adalimumab (anti-TNFα) decreases levels of VEGF and angiogenesis in plaque psoriasis. This fact seems to suggest that part of its effect on the improvement of psoriasis is due to the inhibition of angiogenesis.