Contribución del microentorno a la quimiorresistencia de células iniciadoras de glioblastoma en modelos in vitro

Abstract

En este trabajo, hemos estudiado la biología de los Glioblastomas, el tumor cerebral primario más frecuente en adultos y que representa uno de los tipos tumorales más agresivos y letales que se conocen en el ser humano. En este contexto, hemos analizado la quimiorresistencia a distintos grupos de fármacos tanto en cultivos primarios como líneas de Glioblastoma tanto en modelos en 2 como en 3 dimensiones. Nuestros resultados muestran como algunas de las propiedades de la matriz extracelular como son su composición, dimensionalidad y rigidez afectan de manera directa a la biología de estos cultivos. Más concretamente, la dimensionalidad de la matriz extracelular ofrece una quimiorresistencia a distintos tipos de inhibidores de RTKs como el Sunitinib en cultivos primarios de Glioblastoma, lo que arroja luz a la falta de correlación obtenida entre los resultados in vitro y los resultados in vivo. Esto indica que el uso de este tipo de modelos tridimensionales recapitula la biología y el fenotipo de estos cultivos es más parecido al del tumor original. Este tipo de modelos tridimensionales permite valorar el efecto del microentorno en la quimiorresistencia de los cultivos de Glioblastoma y representa un modelo robusto para el desarrollo de nuevos tratamientos contra esta patología.