Valor clínico potencial de microRNA-30c como biomarcador y diana terapéutica para el dolor neuropático

Abstract

RESUMEN: El dolor neuropático es un síndrome crónico, infradiagnosticado, prevalente y refractario al tratamiento disponible. Los microRNAs (miRNAs) están implicados en la regulación post-transcripcional de expresión de genes. Varios estudios muestran la desregulación de microRNAs, en relación con el desarrollo del dolor neuropático en modelos de roedores. Datos previos en nuestro laboratorio implican a miR-30c en la génesis de dolor neuropático en ratas. EL doble objetivo de este estudio fue la exploración de las posibilidades del uso terapéutico del inhibidor del miR-30c en modelo animal de dolor neuropático y el estudio de miR-30c como biomarcador diagnóstico en pacientes con dolor neuropático. En ratas sometidas a lesión nerviosa, la inyección intratecal de LNA miR-30c inhibidor previno y revirtió el dolor neuropático. En humanos, la combinación de la determinación de niveles de expresión de miR-30c en plasma, líquido cefalorraquídeo, edad y diabetes, mostró una sensibilidad del 87% y especificidad del 97% para el diagnóstico de dolor neuropático.

ABSTRACT: Neuropathic pain is a chronic, underdiagnosed, prevalent and refractory syndrome. MicroRNAs (miRNAs) are involved in post-transcriptional regulation of gene expression. Several studies show the deregulation of miRNAs, in relation to the development of neuropathic pain in rodent models. Previous data in our laboratory involve miR-30c in the genesis of neuropathic pain in rats. The double objective of this study was the exploration of the possibilities of the therapeutic use of the miR-30c inhibitor in animal model of neuropathic pain and the study of miR-30c as diagnostic biomarker for patients with neuropathic pain. In rats subjected to nerve injury, intrathecal injection of LNA miR-30c inhibitor prevented and reversed neuropathic pain. In humans, the combination of miR-30c expression levels in plasma, cerebrospinal fluid, age and diabetes showed a sensitivity of 87% and specificity of 97% for the diagnosis of neuropathic pain.