@mastersthesis{10902/37999,
year = {2025},
month = {8},
url = {https://hdl.handle.net/10902/37999},
abstract = {El trastorno bipolar (TB) es una condición psiquiátrica prevalente y discapacitante, 
caracterizada por episodios afectivos recurrentes y deterioro cognitivo. Los modelos animales 
actuales no reproducen su complejidad, lo que limita la identificación de biomarcadores y el 
desarrollo terapéutico. El neuroepitelio olfativo humano (NEO) constituye una fuente 
accesible de precursores neuronales derivados de pacientes, permitiendo modelos 
traslacionales que preservan las características del donante. En este estudio caracterizamos un 
modelo humanizado de TB mediante el xenotrasplante de células NEO de controles sanos, 
respondedores a litio (BDR) y no respondedores (BDNR) en la región CA1 del hipocampo de 
ratones NUDE, combinando pruebas conductuales, inmunofluorescencia y electrofisiología in 
vivo. Los injertos indujeron conductas tipo manía y anhedonia, con hiperlocomoción y menor 
preferencia por sacarosa en los grupos TB. El análisis histológico confirmó la integración de 
células humanas en CA1 y evidenció alteraciones GABAérgicas, mientras que la evaluación 
electrofisiológica mostró disrupción en la actividad oscilatoria y en el balance excitatorio–
inhibitorio. Aunque la discriminación entre subgrupos estuvo limitada por el tamaño muestral 
y la variabilidad, el modelo reprodujo fenotipos nucleares del TB y disfunciones de red. Esta 
aproximación preliminar sugiere que los xenotrasplantes NEO podrían constituir una 
plataforma traslacional útil para el estudio de biomarcadores y el desarrollo de nuevas 
terapias.},
abstract = {Bipolar disorder (BD) is a prevalent and disabling psychiatric condition marked by recurrent 
affective episodes and cognitive impairment. Current animal models fail to capture its 
complexity, limiting biomarker discovery and therapy development. Human olfactory 
neuroepithelium (NEO) offers an accessible source of patient-derived neural precursors, 
enabling translational models that retain donor-specific traits. Here, we characterized a 
humanized BD model by xenotransplanting NEO cells from healthy controls, lithium 
responders (BDR), and non-responders (BDNR) into the hippocampal CA1 of NUDE mice, 
integrating behavioural testing, immunofluorescence, and in vivo electrophysiology. Grafts 
induced mania- and anhedonia-like behaviours, with hyperlocomotion and reduced sucrose 
preference in BD groups. Histology confirmed human cell integration in CA1 and revealed 
GABAergic alterations, while electrophysiology showed disrupted oscillatory activity and 
excitatory–inhibitory balance. Although subgroup resolution was limited by sample size and 
variability, the model reproduced key BD-related phenotypes and network dysfunctions. This 
preliminary humanized approach suggests that NEO xenografts may provide a valuable 
translational platform for advancing biomarker identification and therapeutic research.},
title = {Caracterización conductual,  celular y funcional de un modelo  murino humanizado de trastorno  bipolar},
author = {Muñoz Aranda, María},
}