@misc{10902/36930,
year = {2025},
month = {6},
url = {https://hdl.handle.net/10902/36930},
abstract = {La compleja interacción de las células de mieloma múltiple (MM) con el microambiente
de la médula ósea (MO), y en especial con las células madre mesenquimales (CMMs),
modula el crecimiento, la supervivencia, las resistencias a tratamiento y la migración de
las células de MM, además de potenciar la angiogénesis, la evasión del sistema inmune
y la osteoclastogénesis. Esto último sumado a la inhibición de la osteoblastogénesis
promueve las lesiones osteolíticas propias del MM.
En este estudio silenciamos, en CMMs, genes anti-osteogénicos (Smurf1, Sfrp1, IKKβ
y Nik) mediante GapmeRs específicos para optimizar su potencial osteogénico y su
resistencia al efecto negativo de las células del MM, tratando de prevenir así las
fracturas osteolíticas. Para probar la efectividad de esta aproximación, tras el
silenciamiento de los genes diana en CMMs, se produjo medio condicionado, cuyo
efecto sobre las células del MM se testó tras 48 y 72 horas. Además, con el fin de
estudiar la comunicación bidireccional entre los dos tipos celulares, las CMMs
modificadas se sometieron a un cocultivo con células de MM, evaluando después el
impacto de este cocultivo sobre la capacidad osteogénica de las CMMs.
Nuestros resultados mostraron que el silenciamiento de Sfrp1 en CMMs mejoró
significativamente su potencial osteogénico tras el cocultivo con células de MM. No
obstante, esta modificación elevó la expresión de Il-6, citocina inflamatoria asociada a
la progresión del MM. Las demás modificaciones mostraron respuestas variables,
evidenciando la complejidad del microambiente tumoral y la importancia de estudiar
tanto el impacto de las modificaciones en la capacidad osteogénica de las CMMs como
en el comportamiento de las células de MM.},
abstract = {The complex interaction between multiple myeloma (MM) cells and the bone marrow
(BM) microenvironment, particularly with mesenchymal stem cells (MSCs), modulates
MM cell growth, survival, drug resistance and migration, while also promoting
angiogenesis, immune evasion and osteoclastogenesis. Together with the inhibition of
osteoblastogenesis, these processes contribute to the development of the osteolytic
lesions characteristic of MM.
In the current study, we silenced anti-osteogenic genes (Smurf1, Sfrp1, IKKβ y Nik) using
specific GapmeRs to optimize MSCs’ osteogenic potential and enhance their resistance
to the negative effect of MM cells, aiming to prevent osteolytic fractures. To test the
effectiveness of this approach, conditioned media was collected after gene silencing in
MSCs and its effect on MM cells was evaluated at 48 and 72 hours. Additionally, to study
the bidirectional communication between the two cell types, modified MSCs were
cocultured with MM cells, and the impact on the osteogenic capacity of MSCs was
evaluated.
Our results showed that silencing Sfrp1 in MSCs significantly improved their osteogenic
potential after coculture with MM cells. However, this modification also increased the
expression of Il-6, an inflammatory cytokine associated with MM progression. The other
gene modifications exhibited variable responses, highlighting the complexity of the tumor
microenvironment and the importance of evaluating both the impact of these
modifications on the osteogenic capacity of MSCs and on the behaviour of MM cells.},
title = {Optimización de las propiedades osteogénicas de las células madre mesenquimales para combatir las lesiones óseas asociadas al mieloma múltiple},
author = {Linares Mateo, Ana María},
}