@misc{10902/36912,
year = {2025},
month = {6},
url = {https://hdl.handle.net/10902/36912},
abstract = {El glioblastoma es el tumor cerebral primario más agresivo en adultos y plantea un gran
desafío clínico debido a sus características particulares. Las terapias disponibles
actualmente apenas prolongan la supervivencia de los pacientes, y las recidivas siguen
representando un problema clínico significativo, lo que impulsa la necesidad de nuevas
estrategias. En este trabajo se presenta un enfoque terapéutico innovador que combina
tres elementos clave diseñados específicamente para mejorar la eficacia frente al
glioblastoma. En primer lugar, se emplea como agente terapéutico un oligonucleótido
formado por diez unidades de floxuridina, un potente antimetabolito capaz de interferir
en la proliferación celular tumoral. Este compuesto además, se encapsula en
nanopartículas de sílice coloidal soluble, lo que permite protegerlo de la degradación
sistémica y prolongar su vida media en el organismo. Como tercer componente, las
nanopartículas se funcionalizan con un ligando específico, diseñado para dirigir la
terapia no solo hacia las células tumorales, sino también hacia el microambiente
tumoral, un actor clave en la progresión del glioblastoma. Además, aprovechamos la
capacidad natural de estas nanopartículas para formar una biocorona proteica, cuya
dinámica y potencial ya hemos explorado previamente en una publicación , y que puede
utilizarse estratégicamente para mejorar su direccionamiento y favorecer su
acumulación selectiva en el sitio tumoral. Para evaluar esta estrategia, se ha
desarrollado un modelo heterotópico murino de glioblastoma. Este modelo, sencillo y
reproducible, permite estudiar la interacción y el efecto de las nanomedicinas diseñadas
con el tejido tumoral en condiciones fisiológicas. Nuestro estudio aporta una
nanosistema versátil para la administración dirigida de terapias moleculares y contribuye
al desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas más específicas y efectivas para
el tratamiento del glioblastoma.},
abstract = {Glioblastoma is the most aggressive primary brain tumor in adults and presents a
significant clinical challenge due to its complex biology. Current therapies offer limited
survival benefits, and tumor recurrence remains a major clinical hurdle, underscoring the
urgent need for novel treatment strategies. Here, we present an innovative therapeutic
approach that integrates three key components designed to enhance efficacy against
glioblastoma. First, the active agent is an oligonucleotide composed of ten floxuridine
units, a potent antimetabolite that disrupts tumor cell proliferation. This agent is next
encapsulated in soluble colloidal silica nanoparticles, to protect it from systemic
degradation and extending its half-life in vivo. Third, these nanoparticles are
functionalized with a specific ligand targeting not only tumor cells but also the tumor
microenvironment, a critical driver of glioblastoma progression. Additionally, we take
advantage of the natural formation of a biomolecular corona around the nanoparticles
whose dynamics and potential we have previously explored in a publication, and which
can be harnessed to improve targeting capabilities and favor selective accumulation at
the tumor site. To evaluate this strategy, we developed a straightforward and
reproducible heterotopic murine glioblastoma model. This model facilitates the study of
nanomedicine r interaction and effect with tumor tissue under physiological conditions.
Our work establishes a versatile nanosystem for targeted molecular therapy delivery and
advances the development of more specific and effective treatments for glioblastoma.},
title = {Diseño y evaluación de nanomedicinas para terapias avanzadas contra el cáncer},
author = {Martínez Mayordomo, Nicole},
}