@misc{10902/36908,
year = {2025},
month = {6},
url = {https://hdl.handle.net/10902/36908},
abstract = {BMP and Activin Membrane-Bound Inhibitor (BAMBI) es una proteína transmembrana
que regula negativamente la señalización de TGF-β, modulando la diferenciación de
células T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) o Th17. En ratones BAMBI-KO este
equilibrio se desplaza hacia las Tregs, contribuyendo a la protección contra
enfermedades autoinmunes en modelos de ratón.
Estudios anteriores han descrito que la ausencia de BAMBI también confiere protección
contra la colitis ulcerosa. Puesto que la microbiota es imprescindible en este efecto,
investigamos si las modificaciones epigenéticas también participan en la respuesta
protectora. Nuestros resultados muestran que los inhibidores epigenéticos anulan el
fenotipo protector observado en ratones BAMBI-KO. Esto sugiere que, en ausencia de
BAMBI, modificaciones epigenéticas, probablemente influenciadas por el microbioma
intestinal, definen un programa necesario para prevenir el desarrollo de colitis.
A diferencia de otras patologías, la protección contra colitis en los ratones BAMBI-KO
no está mediada por Tregs. Para entender la relevancia de esta población, eliminamos
las Tregs y observamos que en ausencia de BAMBI hay una distribución diferente de
células T efectoras y NKs.
En conjunto, estos resultados nos acercan a dilucidar el mecanismo implicado en el
efecto protector de la inhibición de BAMBI y su potencial terapéutico en enfermedades
autoinmunes.},
abstract = {BMP and Activin Membrane-Bound Inhibitor (BAMBI) is a transmembrane protein that
negatively regulates TGF-β signaling and, thereby modulates the differentiation of CD4+
T cells to either regulatory T-cells (Tregs) or Th17 cells. In BAMBI-KO mice this balance
is shifted towards Tregs, contributing to protection against autoimmune diseases in
mouse models.
Previous studies have shown that BAMBI deficiency also confers protection against
ulcerative colitis. Since microbiota, that rules the gut microenvironment by different
mechanisms, is pivotal in this effect, we investigated whether epigenetic modifications
are involved in the better outcome of BAMBI-deficient mice. Our results show that
epigenetic inhibitors abrogate the protective phenotype observed in BAMBI-KO mice.
These findings suggest that, in the absence of BAMBI, epigenetic modifications,
probably through the influence of gut microbiome, define a transcriptional program
essential for preventing the development of colitis.
Unlike other pathologies, protection against colitis in BAMBI-KO mice is not Tregdependent. To understand the relevance of this population, we depleted Tregs, and we
observed differential distribution of effector T-cells and NK cells in the absence of BAMBI.
Together, these results add relevant information to elucidate the mechanism involved in
the protective effect of BAMBI inhibition and its therapeutical potential for inflammatory
and autoimmune diseases.},
title = {Papel de BAMBI, un regulador de la señalización de TGF-beta, en homeostasis e inflamación},
author = {Bermúdez Revuelta, Paula},
}