@phdthesis{10902/36242, year = {2025}, month = {3}, url = {https://hdl.handle.net/10902/36242}, abstract = {La ruta de señalización RAS-ERK, clave en cáncer, está regulada por proteínas scaffold como KSR1, que modulan el flujo de señal formando complejos con MEK, RAF y ERK de manera dependiente de RAS. Planteamos que la sublocalización de KSR1 influye en la activación de ERK y en funciones biológicas de la carcinogénesis. Mediante MEFs KSR1 -/- reconstituidos con KSR1 en membrana plasmática y endomembranas, observamos diferencias en la interacción con ERK, fosforilación de MEK/ERK y activación nuclear/citoplasmática de ERK. Además, la localización de KSR1 afecta procesos como proliferación, migración, invasión, remodelación de la matriz, adhesión, transformación celular y rescate de la viabilidad celular, influyendo en redes de regulación génica e interacciones de la vía RAS-ERK}, abstract = {The RAS-ERK signaling pathway, crucial in cancer, is regulated by scaffold proteins such as KSR1, which modulate signal flow by forming complexes with MEK, RAF, and ERK in a RAS-dependent manner. We propose that KSR1 sublocalization influences ERK activation and key biological processes in carcinogenesis. Using KSR1 -/- MEFs reconstituted with KSR1 targeted to the plasma membrane and endomembranes, we observed differences in ERK interaction, MEK/ERK phosphorylation kinetics, and nuclear/cytoplasmic ERK activation. Additionally, KSR1 localization impacts proliferation, migration, invasion, matrix remodeling, adhesion, cellular transformation, and the rescue of cell viability, affecting gene regulatory networks and interactions within the RAS-ERK pathway.}, organization = {La financiación para la realización de esta Tesis doctoral ha sido proporcionada por Ayudas para contratos predoctorales en el área de la biomedicina, biotecnología y ciencias de la salud de la Universidad de Cantabria (CVE-2019-8472), el proyecto PDC2022-133569-I0 financiado por MCIN/AEI/10.13039/ 50 000 033 y por la Unión Europea “Next Generation EU”/ PRTR y fondos de CIBERONC (ONCG18).}, title = {La sublocalización de KSR1 como modulador de la ruta RAS-ERK y sus funciones biológicas}, author = {Ruiz Peinado, Laura}, }