@mastersthesis{10902/35621,
year = {2024},
month = {6},
url = {https://hdl.handle.net/10902/35621},
abstract = {Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoinflammatory disease that primarily affects the joints. The classic
treatment of RA consists of the use of conventional disease-modifying antirheumatic drugs (CsDMARDS),
mainly methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine and sulfasalazine in combination with their biological
analogues (bDMARDS), where TNF-alpha inhibitors are included. Some patients do not improve their disease
with this treatment. This is one of the reasons why the new JAK-STAT pathway inhibitor drugs (JAKi) have
shown to be a good alternative. However, they appear to reduce the antitumor capacity of NK cells. The main
objective of this study is to analyze the effect of these JAKi on the number and functional activity of NK cells
and their subpopulations in peripheral blood according to their degranulation measured by the expression of
CD107a by flow cytometry. As a secondary objective, the effect of cryopreservation on these cells is compared.
Frozen samples from a total of 77 individuals divided into 3 groups were compared: healthy controls (19), RA
patients treated with bDMARDS and CsDMARDS (20) and RA patients treated with a JAKi (baricitinib (12),
tofacitinib (13), upadacitinib (8) and filgotinib (5)). Also 31 fresh samples from these same patients treated with
JAKi were analyzed. No statistically significant differences were found in the number and functional activity of
NK cells in patients treated with JAKi compared to the other groups in the frozen samples. However, a
reduction in the number of NKt cells in patients treated with JAKi is notable, especially with the drug tofacitinib.
The comparison between 11 frozen and fresh samples from the same patients also showed no significant
differences in the study parameters, what indicates that cryopreservation could be applied to this kind of
experiments.},
abstract = {La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinflamatoria crónica que afecta principalmente a las
articulaciones. El tratamiento clásico de la AR consiste en el uso de fármacos antirreumáticos modificadores
de la enfermedad convencionales (CsDMARDS) como metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina y
sulfasalazina en combinación con sus análogos biológicos (bDMARDS) entre los que se encuentran los
inhibidores de TNF-alfa. Algunos de los pacientes no mejoran su enfermedad con este tratamiento por lo que
los nuevos fármacos inhibidores de la vía JAK-STAT (JAKi) han mostrado ser una buena alternativa. Sin
embargo, parecen reducir la capacidad antitumoral de las células NK. Este estudio tiene como objetivo
principal analizar el efecto de estos JAKi sobre el número y actividad funcional de células NK y sus
subpoblaciones en sangre periférica según su desgranulación medida por la expresión de CD107a por
citometría de flujo. Como objetivo secundario se compara el efecto de la criopreservación sobre estas
células.
Se compararon muestras congeladas de un total de 77 individuos divididos en 3 grupos: controles sanos (19),
pacientes con AR tratados con bDMARDS y CsDMARDS (20) y pacientes con AR tratados con algún JAKi
(baricitinib (12), tofacitinib (13), upadacitinib (8) y filgotinib (5)). Además, se analizaron 31 muestras frescas de
estos mismos pacientes tratados con JAKi. No se encontraron diferencias significativas en el número y
actividad funcional de las células NK en los pacientes tratados con JAKi frente a los otros grupos en las
muestras congeladas. Aunque si es destacable la reducción en el número de células NKt de los pacientes
tratados con JAKi, sobre todo con el fármaco tofacitinib. En las muestras frescas no se encontraron
diferencias significativas entre fármacos. Finalmente, la comparación entre 11 muestras congeladas y frescas de
los mismos pacientes tampoco mostró diferencias significativas en los parámetros de estudio. Lo que indica
que la criopreservación es apta para este tipo de pruebas.},
title = {Análisis del efecto de Inhibidores de JAK sobre el número y función de las células NK en artritis reumatoide},
author = {Gallego Diez, Fernando},
}